Collaborative registry of pulmonary hypertension in Argentina (RECOPILAR). Final analysis / Registro colaborativo de hipertensión pulmonar en Argentina (RECOPILAR): análisis final

Abstract The epidemiology of pulmonary hypertension (PH), especially pulmonary arterial hypertension (PAH), has not been evaluated in our country, therefore there is no reference parameter to establishing the representativeness of this information in the national order. This registry represents the first collaborative effort to provide a knowledge base of this disease, including 5 scientific societies that represent different specialties (pediatrics, rheumatology, pulmonology and cardiology) with data from 23 Argentine provinces. These efforts involved five societies of various adult (cardiology, rheumatology, and pulmonology) and pediatric (cardiology) specialties. Subjects were grouped (1-5) in accord with the 2013 Nice classification. A total of 627 patients (mean age, 50.8±18 years; women, 69.2%) were recruited. Incident cases accounted for 53%. Functional class III-IV accounted for 69% at time of diagnosis and 33.4% at time of inclusion. Distributions in groups 1-5 were 63.6%, 15.9%, 8.3%, 9.7%, and 2.4%, respectively. Treatment consisted of diuretics (51.2%), mineralocorticoid receptor antagonists (44.7%), digoxin (16.6%), anticoagulants (39.2%), renin-angiotensin antagonists (15.5%), beta blockers (15.6%), and calcium channel blockers (8%). Rates of specific therapies usage in PAH vs. non-PAH group were 80.5% vs. 40.8% (phosphodiesterase-5 inhibitors: 71% vs. 38.6%; endothelin receptor antagonists: 54.4% vs. 14.5%; prostanoids: 14.3 vs. 3.1%; all p < 0.001). Three-year survival in PAH and non-PAH differed significantly (82.8% vs. 73.3%; p = 0.001). In the Argentine RECOPILAR registry, the clinic-epidemiologic profile was that of advanced-stage disease. Diagnostic workups and therapeutics interventions, including use of specific therapy for PAH, were consistent with current recommendations. Despite delays in diagnosis, survival was aligned with other contemporary registries.

Resumen La epidemiología de la hipertensión pulmonar (HP), especialmente la arterial (HAP), no ha sido evaluada en nuestro país, por lo cual no existe un parámetro de referencia para establecer la representatividad de esta información en el orden nacional. El presente registro representa el primer esfuerzo colaborativo para una base de conocimiento de esta enfermedad, incluyendo 5 sociedades científicas que representan a distintas especiali dades médicas (pediatría, reumatología, neumonología y cardiología) con datos de 23 provincias argentinas. Los sujetos se agruparon (1-5) de acuerdo con la clasificación de Niza de 2013. El seguimiento se completó en 583 pacientes (93%) un año después del final de la inscripción. Se incluyeron 627 pacientes (edad media, 50.8 ± 18 años; mujeres, 69.2%). Los casos incidentes representaron el 53%. La clase funcional III-IV representaba 69% en el momento del diagnóstico y 33.4% en el momento de la inclusión. Las manifestaciones clínicas fueron disnea (81.8%), fatiga (54.1%), síncope (10.8%), dolor torácico (14.7%), palpitaciones (20.9%) e insuficiencia cardíaca (20.4%). Las tasas de uso de terapias específicas en la hipertensión arterial pulmonar (HAP) frente al grupo sin HAP fueron del 80.5% frente al 40.8%. La supervivencia a tres años en los subconjuntos de HAP y no HAP difirió significativamente (82.8% vs. 73.3%; p = 0.001). En el registro RECOPILAR argentino, que aborda principalmente la HAP, el perfil clínico-epidemiológico fue el d e una enfermedad en estadios avanzados. El diag nóstico y las intervenciones terapéuticas, incluido el uso de terapia específica para la HAP, fueron consistentes con las recomendaciones actuales.

Collaborative registry of pulmonary hypertension in Argentina (RECOPILAR). Final analysis.

The epidemiology of pulmonary hypertension (PH), especially pulmonary arterial hypertension (PAH), has not been evaluated in our country, therefore there is no reference parameter to establishing the representativeness of this information in the national order. This registry represents the first collaborative effort to provide a knowledge base of this disease, including 5 scientific societies that represent different specialties (pediatrics, rheumatology, pulmonology and cardiology) with data from 23 Argentine provinces. These efforts involved five societies of various adult (cardiology, rheumatology, and pulmonology) and pediatric (cardiology) specialties. Subjects were grouped (1-5) in accord with the 2013 Nice classification. A total of 627 patients (mean age, 50.8 ± 18 years; women, 69.2%) were recruited. Incident cases accounted for 53%. Functional class III-IV accounted for 69% at time of diagnosis and 33.4% at time of inclusion. Distributions in groups 1-5 were 63.6%, 15.9%, 8.3%, 9.7%, and 2.4%, respectively. Treatment consisted of diuretics (51.2%), mineralocorticoid receptor antagonists (44.7%), digoxin (16.6%), anticoagulants (39.2%), renin-angiotensin antagonists (15.5%), beta blockers (15.6%), and calcium channel blockers (8%). Rates of specific therapies usage in PAH vs. non-PAH group were 80.5% vs. 40.8% (phosphodiesterase-5 inhibitors: 71% vs. 38.6%; endothelin receptor antagonists: 54.4% vs. 14.5%; prostanoids: 14.3 vs. 3.1%; all p < 0.001). Three-year survival in PAH and non-PAH differed significantly (82.8% vs. 73.3%; p = 0.001). In the Argentine RECOPILAR registry, the clinic-epidemiologic profile was that of advanced-stage disease. Diagnostic workups and therapeutics interventions, including use of specific therapy for PAH, were consistent with current recommendations. Despite delays in diagnosis, survival was aligned with other contemporary registries.

La epidemiología de la hipertensión pulmonar (HP), especialmente la arterial (HAP), no ha sido evaluada en nuestro país, por lo cual no existe un parámetro de referencia para establecer la representatividad de esta información en el orden nacional. El presente registro representa el primer esfuerzo colaborativo para una base de conocimiento de esta enfermedad, incluyendo 5 sociedades científicas que representan a distintas especialidades médicas (pediatría, reumatología, neumonología y cardiología) con datos de 23 provincias argentinas. Los sujetos se agruparon (1-5) de acuerdo con la clasificación de Niza de 2013. El seguimiento se completó en 583 pacientes (93%) un año después del final de la inscripción. Se incluyeron 627 pacientes (edad media, 50.8 ± 18 años; mujeres, 69.2%). Los casos incidentes representaron el 53%. La clase funcional III-IV representaba 69% en el momento del diagnóstico y 33.4% en el momento de la inclusión. Las manifestaciones clínicas fueron disnea (81.8%), fatiga (54.1%), síncope (10.8%), dolor torácico (14.7%), palpitaciones (20.9%) e insuficiencia cardíaca (20.4%). Las tasas de uso de terapias específicas en la hipertensión arterial pulmonar (HAP) frente al grupo sin HAP fueron del 80.5% frente al 40.8%. La supervivencia a tres años en los subconjuntos de HAP y no HAP difirió significativamente (82.8% vs. 73.3%; p = 0.001). En el registro RECOPILAR argentino, que aborda principalmente la HAP, el perfil clínico-epidemiológico fue el d e una enfermedad en estadios avanzados. El diagnóstico y las intervenciones terapéuticas, incluido el uso de terapia específica para la HAP, fueron consistentes con las recomendaciones actuales.

Neonates Effects and Tolerability of Treprostinil in Hypertension with Persistent Pulmonary.

OBJECTIVE: The aim of this study was to establish the effects of treprostinil in congenital diaphragmatic hernia (CDH) patients with persistent pulmonary hypertension (PHT) after 1 week of treatment. Drug effects were assessed by oxygenation index (OI), clinical end points, serial biochemical markers, and pre- and posttreatment echocardiogram. Treatment complications were also described. STUDY DESIGN: This is a quasi-experimental study of neonates with PHT admitted to the NICU within 48 hours showing persistent clinical instability, receiving mechanical ventilation with FiO2 > 60%, milrinone therapy, and inhaled nitric oxide. Clinical data were compared before and after treprostinil treatment. RESULTS: Seventeen neonates met the inclusion criteria. Median age was 17 days. Before treatment, median OI was 20 (IQR: 12-27). Suprasystemic PHT was estimated by echocardiogram in 8/17 patients; the rest were systemic. After 1 week of treatment, 15/17 patients were alive and median OI was 8 (IQR: 5-12, p = 0.0089). There were no statistically significant changes in laboratory data. Echocardiogram still showed suprasystemic PHT in 20% of patients. Adverse effects included hypotension, hematoma at the infusion site, and surgical persistent ductus arteriosus (PDA) closure in 4/17 patients. Fourteen patients were discharged. The median treatment time was 61 days. CONCLUSION: Treprostinil was well tolerated with satisfactory clinical response. Further studies are required to identify early responder subgroups.

Disseminated visceral Kaposi´s sarcoma in a pediatric bilateral lung transplant recipient.

Cancer is a major adverse outcome of solid organ transplantation, and risks are especially high for malignancies caused by viral infections. HHV-8 is the etiologic agent of Kaposi´s sarcoma (KS). We report a case of visceral KS occurring in a 15-year-old patient after lung transplantation. The evolution was dramatically fast and interestingly, KS lesions were diffusely observed, but not in the skin. The autopsy showed the presence of numerous tumoral lesions in many organs. Microscopically, they all had very similar features, regardless of the organ affected. KS presented without cutaneous involvement. The girl was not tested for HHV-8 prior to transplantation as it was not part of our protocol. The donor was negative. The aim of the report is to alert other teams, especially those working in pediatrics, about this rare but potential complication in the setting of solid organ transplantation.

Enfermedad pulmonar difusa: causa de hipertensión pulmonar persistente antes del año de vida / Diffuse lung disease: cause of persistent pulmonary hypertension before one year of age

En pediatría, la enfermedad vascular pulmonar es multifactorial y heterogénea. Si bien comparte algunas características con la hipertensión pulmonar en los adultos, hay diferencias en las comorbilidades y condiciones asociadas, la coexistencia de enfermedades genéticas o del desarrollo. Las enfermedades pulmonares intersticiales pueden ser causantes de esta entidad. Una de ellas es la displasia alvéolo-capilar con mal alineamiento de las venas pulmonares, una patología infrecuente pero con 100% de mortalidad, caracterizada por la falla en la formación del tejido pulmonar que da por resultado final la alteración en la difusión de gases. Se describe un caso clínico de una paciente de 5 meses de edad estudiada a partir de sospechar una cardiopatía congénita con hipoxemia persistente, a cuyo diagnóstico se llega por la biopsia pulmonar.

Pulmonary vascular disease in children is multifactorial and heterogeneous. While it shares some features with pulmonary hypertension in adults, there are differences in the associated comorbidities and conditions, the coexistence of genetic or developmental diseases. Interstitial lung diseases may be responsible for this entity. One is alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins, a rare pathology but with a mortality rate of 100%, characterized by a failure in the formation of lung tissue that eventually results in impaired gas diffusion. We present a 5-month-old patient studied due to suspected congenital heart disease with persistent hypoxemia; diagnosis was made through lung biopsy.

[Diffuse lung disease: cause of persistent pulmonary hypertension before one year of age]. / Enfermedad pulmonar difusa: causa de hipertensión pulmonar persistente antes del año de vida.

Pulmonary vascular disease in children is multifactorial and heterogeneous. While it shares some features with pulmonary hypertension in adults, there are differences in the associated comorbidities and conditions, the coexistence of genetic or developmental diseases. Interstitial lung diseases may be responsible for this entity. One is alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins, a rare pathology but with a mortality rate of 100%, characterized by a failure in the formation of lung tissue that eventually results in impaired gas diffusion. We present a 5-month-old patient studied due to suspected congenital heart disease with persistent hypoxemia; diagnosis was made through lung biopsy.

En pediatría, la enfermedad vascular pulmonar es multifactorial y heterogénea. Si bien comparte algunas características con la hipertensión pulmonar en los adultos, hay diferencias en las comorbilidades y condiciones asociadas, la coexistencia de enfermedades genéticas o del desarrollo. Las enfermedades pulmonares intersticiales pueden ser causantes de esta entidad. Una de ellas es la displasia alvéolo-capilar con mal alineamiento de las venas pulmonares, una patología infrecuente pero con 100% de mortalidad, caracterizada por la falla en la formación del tejido pulmonar que da por resultado final la alteración en la difusión de gases. Se describe un caso clínico de una paciente de 5 meses de edad estudiada a partir de sospechar una cardiopatía congénita con hipoxemia persistente, a cuyo diagnóstico se llega por la biopsia pulmonar.

Comparación de distintos métodos de preservación traqueal / Comparison of different methods of tracheal preservation

El objetivo de este estudio es comparar distintos métodos de preservación traqueal en un modelo isogénico heterotópico de transplante inmediato y con 24 horas de preservación. Ochenta ratas Sprague-Dawley endocriadas, con un peso de 300-340 gramos fueron utilizadas como donantes y receptores divididas en 8 grupos: A: trasplante inmediato, no Euro-Collins, no criopreservación, B: trasplante inmediato, si Euro-Collins, no crioperservación, C: trasplante 24 horas, no Euro-Collins, no criopreservación, D: trasplante 24 horas, si Euro-Collins, no criopresenrvación, E: criopreservación luego de 24 horas a 4ºC, no Euro-Collins, F: criopreservación inmediata, no Euro-Collins, G: criopreservación luego de 24 horas a 4ºC, si Euro-Collins, H: criopreservación inmediata, si Euro-Collins. Todos los injertos fueron implantados en epiplón. Tres muestras para estudio microscópico fueron tomadas de cada espécimen: inmediatamente después de la ablación, inmediatamente antes del implante (al finalizar el período de preservación) y en el momento del sacrificio. No hubo muertes antes del tiempo establecido. Los escores de daño histológico del material obtenido en el momento del sacrificio fueron: grupo A: 3.1; grupo B: 1.7; grupo C: 3; grupo D: 1.1; grupo E: 3.2; grupo F: 3.7; grupo G: 1.3 y grupo H: 1. Todos los injertos presentaban la luz ocupadas por granulomas. La preservación con Euro Collins es superior a la preservación sin Euro Collins tanto en tráqueas criopreservadas como no criopreservadas. La criopreservación es una estrategia válida para la obtención de injertos traqueales. Los injertos criopreservados presentan lesiones leves aunque más severas que aquellos no criopreservados. La irrigación de Euro-Collins permite preservar tráqueas hasta 24 horas a 4ºC. (AU)

Comparación de distintos métodos de preservación traqueal / Comparison of different methods of tracheal preservation

El objetivo de este estudio es comparar distintos métodos de preservación traqueal en un modelo isogénico heterotópico de transplante inmediato y con 24 horas de preservación. Ochenta ratas Sprague-Dawley endocriadas, con un peso de 300-340 gramos fueron utilizadas como donantes y receptores divididas en 8 grupos: A: trasplante inmediato, no Euro-Collins, no criopreservación, B: trasplante inmediato, si Euro-Collins, no crioperservación, C: trasplante 24 horas, no Euro-Collins, no criopreservación, D: trasplante 24 horas, si Euro-Collins, no criopresenrvación, E: criopreservación luego de 24 horas a 4ºC, no Euro-Collins, F: criopreservación inmediata, no Euro-Collins, G: criopreservación luego de 24 horas a 4ºC, si Euro-Collins, H: criopreservación inmediata, si Euro-Collins. Todos los injertos fueron implantados en epiplón. Tres muestras para estudio microscópico fueron tomadas de cada espécimen: inmediatamente después de la ablación, inmediatamente antes del implante (al finalizar el período de preservación) y en el momento del sacrificio. No hubo muertes antes del tiempo establecido. Los escores de daño histológico del material obtenido en el momento del sacrificio fueron: grupo A: 3.1; grupo B: 1.7; grupo C: 3; grupo D: 1.1; grupo E: 3.2; grupo F: 3.7; grupo G: 1.3 y grupo H: 1. Todos los injertos presentaban la luz ocupadas por granulomas. La preservación con Euro Collins es superior a la preservación sin Euro Collins tanto en tráqueas criopreservadas como no criopreservadas. La criopreservación es una estrategia válida para la obtención de injertos traqueales. Los injertos criopreservados presentan lesiones leves aunque más severas que aquellos no criopreservados. La irrigación de Euro-Collins permite preservar tráqueas hasta 24 horas a 4ºC.